Wie funktionieren checkpoint inhibitoren?

Gefragt von: Herr Prof. Helmut Moritz B.Eng.  |  Letzte Aktualisierung: 29. April 2021
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Checkpoint-Inhibitoren blockieren inhibitorische Immun-Checkpoints und triggern damit eine Abwehrreaktion des Immunsystems auf das Tumorgewebe. Sie können sich gegen einen Rezeptor (z.B. PD-1) oder seinen Liganden (PD-L1) richten. Pharmakologisch handelt es sich dabei um monoklonale Antikörper.

Wie wirken Checkpoint Inhibitoren?

Immuncheckpoint-Inhibitoren aktivieren die Tumorabwehr, indem inhibitorische Interaktionen zwischen Antigen-präsentierenden Zellen und T-Lymphozyten an den sogenannten Checkpoints unterbrochen (anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4, anti-TIM-3, anti-LAG-3) oder aktivierende Checkpoints stimuliert (CD27, CD40, GITR, CD137) ...

Welche Checkpoint Inhibitoren gibt es?

Immuncheckpoint-Inhibitoren sind z. B. Antikörper gegen CTLA-4 (Ipilimumab), PD-1 (Nivolumab) und PD-L1 (Atezolizumab, Durvalumab und Avelumab). Nach einer Infusion des Antikörpers erfolgt die Bindung des Antikörpers an diese als Immuncheckpoint wirkenden Proteine.

Was ist eine Checkpoint Therapie?

Die Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (wie z. B. anti-CTLA-4 oder anti-PD-1/PD-L1-Antikörper) ist ein Versuch, die Krebszellen daran zu hindern, die körpereigene Immunabwehr zu unterdrücken. Das Immunsystem kann folglich Wachstum und Entwicklung der Tumorzellen unterdrücken.

Was sind Checkpoint Hemmer?

Bei Immun-Checkpoint-Hemmern handelt es sich um Antikörper, die gezielt eine Bremse der Immunzellen lösen, die diese an der Tumorbekämpfung hindert. Hierzu docken die Checkpoint-Hemmer an definierte Stellen (bestimmten Rezeptoren) auf den sogenannten T-Zellen an.

Immunonkologie: PD-1 (Programmed Cell Death-1)

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Was sind Immuntherapie bedingte Nebenwirkungen?

Die häufigsten Nebenwirkungen von CTLA-4-Inhibitoren und Hemmer des PD-1-/PD-L1-Signalwegs sind Hautsymptome (wie Ausschlag und Juckreiz), während gastrointestinale Symptome (wie Diarrhö) häufiger mit CTLA-4-Inhibitoren und Lungensymptomen sowie Funktionsstörungen der Schilddrüse häufiger mit Inhibitoren des PD-1-/PD- ...

Welche Nebenwirkungen hat die Immuntherapie?

In weiterer Folge werden organspezifische Nebenwirkungen angeführt – generalisierte Nebenwirkungen nach Immuntherapie wie Müdigkeit, Fieber, Schüttelfrost und allergische Reaktionen nach Verabreichung sind oft unspezifisch und treten meist unmittelbar nach Erhalt der Therapie auf.

Wie lange lebt man mit Immuntherapie?

Trotzdem lässt sich verallgemeinern, dass eine Immuntherapie beim nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (mit Metastasen) das Überleben um einige Monate verlängern kann. Patienten mit schwarzem Hautkrebs können mehrere Monate bis Jahre an Lebenszeit gewinnen.

Wie schnell wirkt Immuntherapie?

Es kann einige Wochen dauern, bis die Medikamente ihre Wirkung zeigen. Ebenso werden bei der CAR-T-Zell-Therapie die im Labor modifizierten Immunzellen per Infusion zugeführt. Eine einzige solche T-Zelle kann 1.000 Tumorzellen zerstören.

Wie wirkt Ipilimumab?

Es blockiert die immuninhibitorische Wechselwirkung zwischen CTLA-4 und seinen Liganden (CD80/CD86), was mit einer verstärkten Aktivierung und Proliferation von T-Zellen verbunden ist. Ipilimumab verstärkt somit die körpereigene T- Zell-vermittelte Immunantwort und kann indirekt gegen immunogene Tumore wirken.

Was ist eine Krebsimmuntherapie?

Eine allgemeine, unspezifische Stärkung des Immunsystems reicht zur Krebsbekämpfung nicht aus. Immuntherapien sollen das Immunsystem so weit stärken, dass es aus eigener Kraft Krebszellen zerstören kann. Als Immuntherapien werden alle Methoden bezeichnet, die das körpereigene Immunsystem nutzen, um Krebs zu bekämpfen.

Was ist ein Inhibitor?

Der Begriff Inhibitor bedeutet Hemmstoff und ist die von Inhibition (= Hindern, Hemmen, Einhalten, Verbot) abgeleitete Bezeichnung für eine Substanz, die eine Reaktion oder mehrere Reaktionen - chemischer, biologischer oder physiologischer Natur - dahingehend beeinflusst, dass diese verlangsamt, gehemmt oder verhindert ...

Was bedeutet PD-L1?

PD-L1 oder "programmed death-ligand 1" ist ein Oberflächenprotein, das gemeinsam mit seinem Rezeptor an der Modulation der Immunantwort beteiligt ist.

Was bedeutet PD-L1 negativ?

Fachleute unterscheiden zwischen Tumoren, bei denen mindestens 50 % der Tumorzellen PD-L1 aufweisen (PD-L1-positiv) und Tumoren, bei denen weniger als 50 % der Tumorzellen PD-L1 aufweisen (PD-L1-negativ).

Wie wirkt Keytruda?

Wie wirkt Keytruda? Der Wirkstoff in Keytruda, Pembrolizumab, ist ein monoklonaler Antikörper, ein Protein, das so entwickelt wurde, dass es einen Rezeptor (Zielprotein) mit der Bezeichnung „PD-1“ erkennt und blockiert.

Was ist ein Karzinom in der Lunge?

Lungenkrebs, auch Lungenkarzinom oder Bronchialkarzinom genannt, ist eine häufige Krebserkrankung. Jährlich erkranken in Deutschland über 50.000 Menschen an Tumoren der Lunge oder Bronchien.

Kann Immuntherapie heilen?

Und tatsächlich haben sich die Checkpoint-Inhibitoren als eine Revolution in der Krebsmedizin bewährt und ungeahnte Heilerfolge ermöglicht – zum Beispiel bei Haut-, Lungen-, Nieren- oder Blasenkrebs. Mit ihnen lassen sich Tumore teilweise über Jahre zurückdrängen und in manchen Fällen vielleicht sogar heilen.

Was bedeutet Palliative Immuntherapie?

Die Palliativtherapie zielt darauf ab, das Tumorwachstum möglichst einzudämmen, Schmerzen und andere Begleiterscheinungen zu lindern und die Lebensqualität eines Patienten zu erhöhen. Das Ziel einer palliativen Behandlung richtet sich dabei individuell nach den Bedürfnissen und Wünschen des Patienten.

Was ist besser Chemo oder Immuntherapie?

In einer Studie hatte sich durch die Kombinationstherapie eine Verlängerung der Überlebenszeit gegenüber der alleinigen Chemotherapie ergeben. Einzelne Immuntherapien nach einer Chemotherapie hingegen stellten sich bislang nicht als vorteilhaft heraus.