Wie wirken checkpoint inhibitoren?

Gefragt von: Herr Dr. Diethard Henning  |  Letzte Aktualisierung: 9. Juli 2021
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Bei der Immuntherapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren handelt es sich um eine passive bzw. adoptive Immunisierung. Sie docken an den Rezeptoren der T-Zellen an und blockieren die aktive Unterdrückung der T-Zellen durch die Tumorzellen.

Wie funktionieren Checkpoint-Inhibitoren?

Checkpoint-Inhibitoren blockieren inhibitorische Immun-Checkpoints und triggern damit eine Abwehrreaktion des Immunsystems auf das Tumorgewebe. Sie können sich gegen einen Rezeptor (z.B. PD-1) oder seinen Liganden (PD-L1) richten. Pharmakologisch handelt es sich dabei um monoklonale Antikörper.

Welche Checkpoint-Inhibitoren gibt es?

Immuncheckpoint-Inhibitoren sind z. B. Antikörper gegen CTLA-4 (Ipilimumab), PD-1 (Nivolumab) und PD-L1 (Atezolizumab, Durvalumab und Avelumab). Nach einer Infusion des Antikörpers erfolgt die Bindung des Antikörpers an diese als Immuncheckpoint wirkenden Proteine.

Wie wirken immun Checkpoint Hemmer?

Bei Immun-Checkpoint-Hemmern handelt es sich um Antikörper, die gezielt eine Bremse der Immunzellen lösen, die diese an der Tumorbekämpfung hindert. Hierzu docken die Checkpoint-Hemmer an definierte Stellen (bestimmten Rezeptoren) auf den sogenannten T-Zellen an. Dies führt zu einer Reaktivierung dieser Immunzellen.

Wie lange dauert es bis eine Immuntherapie anschlägt?

Es kann einige Wochen dauern, bis die Medikamente ihre Wirkung zeigen. Ebenso werden bei der CAR-T-Zell-Therapie die im Labor modifizierten Immunzellen per Infusion zugeführt. Eine einzige solche T-Zelle kann 1.000 Tumorzellen zerstören.

Immune checkpoint inhibitors

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Was bedeutet Palliative Immuntherapie?

Die Palliativtherapie zielt darauf ab, das Tumorwachstum möglichst einzudämmen, Schmerzen und andere Begleiterscheinungen zu lindern und die Lebensqualität eines Patienten zu erhöhen. Das Ziel einer palliativen Behandlung richtet sich dabei individuell nach den Bedürfnissen und Wünschen des Patienten.

Wann ist Immuntherapie sinnvoll?

Und eine Immuntherapie muss dafür sorgen, dass sich die Immunaktivität möglichst gezielt gegen Krebszellen richtet. Meist wird eine Immuntherapie bei Krebs erst dann eingesetzt, wenn die klassische Behandlung versagt. Wie erfolgreich sie ist, hängt von vielen Faktoren ab. Eine davon ist die Krebsform.

Was sind Immuntherapie bedingte Nebenwirkungen?

Immunbedingte Nebenwirkungen (auch immunbedingte unerwünschte Ereignisse genannt, Englisch: immune-related adverse effects oder irAEs) infolge einer Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren können alle Organe oder Gewebe betreffen, aber am häufigsten die Haut, das Kolon, die Lunge, Leber und endokrine Organe (wie Hypophyse ...

Welche Nebenwirkungen hat die Immuntherapie?

Häufige Nebenwirkungen der Immuntherapie sind unerwünschte Immunreaktionen: Hautausschlag, Immuncolitis mit teilweise heftigen bis lebensbedrohenden Durchfällen, Hepatitis, Schilddrüsenentzündung mit schwerer Unterfunktion oder Niereninsuffizienz.

Was bedeutet PD-L1?

PD-L1 oder "programmed death-ligand 1" ist ein Oberflächenprotein, das gemeinsam mit seinem Rezeptor an der Modulation der Immunantwort beteiligt ist.

Wann treten Nebenwirkungen bei Immuntherapie auf?

Die meisten Nebenwirkungen treten innerhalb von 3–6 Monaten nach Beginn der Immuntherapie auf. Einige immunvermittelte Nebenwirkungen manifestieren sich aber erst große Zeit später, bis zu mehreren Jahren, nach der Verabreichung.

Was bedeutet PD-L1 negativ?

Fachleute unterscheiden zwischen Tumoren, bei denen mindestens 50 % der Tumorzellen PD-L1 aufweisen (PD-L1-positiv) und Tumoren, bei denen weniger als 50 % der Tumorzellen PD-L1 aufweisen (PD-L1-negativ).

Wie wirkt Keytruda?

Wie wirkt Keytruda? Der Wirkstoff in Keytruda, Pembrolizumab, ist ein monoklonaler Antikörper, ein Protein, das so entwickelt wurde, dass es einen Rezeptor (Zielprotein) mit der Bezeichnung „PD-1“ erkennt und blockiert.

Wie wirkt Nivolumab?

Nivolumab bindet an den PD-1-Rezeptor (Programmed Death Receptor-1) auf T-Zellen und anderen Immunzellen. Dadurch wird eine Interaktion mit den natürlichen Liganden PD-L1 und PD-L2, die den Tumor vor der körpereigenen Abwehr schützen, verhindert. Das Immunsystem wird folglich stimuliert, die Krebszellen zu bekämpfen.

Wann Immuntherapie bei Brustkrebs?

Bei welcher Art von Tumor kann eine Krebsimmuntherapie eingesetzt werden? Eine Krebsimmuntherapie kommt bei triple-negativem Brustkrebs zum Einsatz, der entweder lokal fortgeschritten ist und nicht operiert werden kann oder der metastasiert ist.

Was ist besser Chemo oder Immuntherapie?

Durch die Kombination von Chemo- und Immuntherapie verbesserte sich gegenüber der alleinigen Chemotherapie das Gesamtüberleben signifikant. Der Überlebensvorteil zeigte sich unabhängig davon, ob die Tumoren viel PD-L1 ausbildeten oder nicht.

Welche Nebenwirkungen hat Nivolumab?

Die am häufigsten aufgetretenen Nebenwirkungen bei der Kombinationstherapie mit Ipilimumab waren: Hautausschlag, Fatigue, Diarrhöe, Pruritus, Übelkeit, Pyrexie, verminderter Appetit, Hypothyreose, Kolitis, Erbrechen, Arthralgie, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen und Dyspnoe.

Was ist eine Immuntherapie bei Hautkrebs?

Die Immuntherapie beim Melanom regt das Immunsystem des Patienten dazu an, die Krebszellen zu zerstören. Immuntherapien können das Immunsystem so unterstützen, dass die eigene, gegen Krebszellen gerichtete Immunreaktion wieder aktiviert wird.

Bei welchen Krebsarten Immuntherapie?

Am wirksamsten gilt die Immuntherapie bei Hautkrebs, Nierenzellkrebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Forscher vermuten, dass diese Tumore mehr Antigene besitzen, welche das Immunsystem erkennen kann.
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Monoklonale Antikörper:
  • Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs.
  • Brustkrebs.
  • Darmkrebs.
  • Nierenkrebs.
  • Leukämie.